นักวิจัยกำลังติดตั้งสวิตช์นิรภัยและเพิ่มคุณสมบัติอื่นๆ ให้กับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน
นี่ไม่ใช่ครั้งแรกที่ Connor McMahon อายุ 15 ปีเข้าโรงพยาบาลครั้งแรก เว็บสล็อต แต่ไข้ 107° ที่เขาวิ่งมาสามวันแล้วทำให้พ่อของเขาตกใจ เด็กวัยรุ่นกำลังเห็นภาพหลอน พูดพล่อยๆ และพูดคำสาปแช่ง
“ฉันคิดว่าเขากำลังจะตาย” ดอน แมคมาฮอน พ่อของคอนเนอร์ ซึ่งอยู่ใกล้ชิดขณะที่ลูกชายของเขาได้รับและฟื้นตัวจากการทดลองรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว “มันยากมากที่จะดู” แต่ในที่สุดไข้ก็หาย และคอนเนอร์ก็กลับบ้าน เพียงหนึ่งเดือนต่อมา ในเดือนพฤศจิกายน 2016 เขาปลอดจากมะเร็งและกลับมาอยู่บนน้ำแข็งด้วยรองเท้าสเก็ตฮอกกี้และแผ่นรอง
ตอนนั้นเป็นการแข่งขันครั้งที่สามของคอนเนอร์ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟบลาสติก การทดลองบำบัดเป็นความหวังสุดท้ายของเด็กชาย ซึ่งได้รับการวินิจฉัยครั้งแรกเมื่ออายุได้ 3 ขวบ เขาใช้เวลาทั้งหมด 6 ปีในชีวิตไปกับการรักษาด้วยเคมีบำบัด เมื่อมะเร็งกลับมาอีกครั้งในปี 2559 แพทย์กล่าวว่าการพยากรณ์โรคนั้นไม่ดี ณ จุดนั้น “มันเป็นเรื่องของคุณภาพชีวิต ไม่ใช่ปริมาณ” แมคมาฮอนกล่าว แต่เมื่อเขาและมิเชลล์ภรรยาได้เรียนรู้เกี่ยวกับการรักษาแบบทดลองที่เรียกว่าการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ครอบครัวตัดสินใจว่ายังไม่ถึงเวลาเลิกล้มความตั้งใจ
McMahon ลงทะเบียน Connor ในการทดลองทางคลินิกสำหรับการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ที่โรงพยาบาลเด็ก Duke University ซึ่งอยู่ห่างจากบ้านในแอตแลนตาห้าชั่วโมง วันต่อมา แพทย์ได้สกัดเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าทีเซลล์จากเลือดของคอนเนอร์ และส่งไปยังห้องปฏิบัติการในรัฐนิวเจอร์ซีย์ ที่นั่น เซลล์ถูกดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อกำหนดเป้าหมายและฆ่าเซลล์มะเร็งที่ไหลผ่านกระแสเลือดของคอนเนอร์
หนึ่งเดือนต่อมา แพทย์ได้ฉีดทีเซลล์ที่ถูกดัดแปลงเหล่านั้นเข้าไปในร่างกายของวัยรุ่น ซึ่งพวกมันจะเพิ่มจำนวนขึ้น ในอีกไม่กี่สัปดาห์ข้างหน้า การฉีด T-cell เป็นเวลา 5 นาทีทำให้ร่างกายของ Connor เสียเลือด แต่ยังทำให้ระดับเซลล์มะเร็งในกระแสเลือดของเขาลดลงเป็นศูนย์ด้วย
การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ดึงดูดนักวิจัยโรคมะเร็งและผู้ป่วยได้เหมือนกัน
เพราะมีเรื่องเล่าอย่างคอนเนอร์ สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาอนุมัติสองรุ่นในปลายปี 2560. ในการทดลองทางคลินิก การรักษาที่ Connor เรียกว่า Kymriah ได้ขจัดสัญญาณทั้งหมดของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟบลาสติกในเด็ก 52 คนจาก 68 คนและคนหนุ่มสาว ในจำนวนนี้ 75% ยังปลอดมะเร็งในหกเดือนต่อมา และในการศึกษาผู้ป่วย 101 รายที่ใช้ Yescarta ซึ่งเป็นการบำบัดด้วย CAR-T สำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบางชนิด ผู้ป่วย 51 เปอร์เซ็นต์ไม่พบสัญญาณของมะเร็งหลังการรักษา (ในเดือนพฤษภาคม องค์การอาหารและยาได้อนุมัติ Kymriah สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบางชนิด) ผลลัพธ์เหล่านี้น่าตื่นเต้นเป็นพิเศษเพราะผู้ป่วยในการทดลองเหล่านี้กำลังเผชิญกับการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งหรือเคยผ่านการรักษาอื่น ๆ อย่างน้อยสองครั้งที่ไม่ได้ผล
แต่การบำบัดแบบใหม่เหล่านี้อาจมีผลข้างเคียงที่น่ากลัว ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ได้รับการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T มีปฏิกิริยาเหมือนที่คอนเนอร์ทำ โดยมีระดับความรุนแรงต่างกันไป ทีเซลล์เดียวกันเหล่านั้นที่ถูกติดตั้งเพื่อโจมตีมะเร็งสามารถส่งระบบภูมิคุ้มกันเข้าสู่พิกัดเกินได้โดยการกระตุ้นให้โปรตีนที่เรียกว่าไซโตไคน์หลั่งไหลเข้าสู่กระแสเลือดทำให้เกิดการอักเสบ Cytokine release syndrome ตามที่เรียกกันว่าสามารถทำให้เกิดไข้สูง ทำให้หัวใจของผู้ป่วยเต้นผิดปกติ และส่งความดันโลหิตลดลง ไซโตไคน์ยังสามารถโจมตีสมองทำให้เกิดอาการชักได้
ในการศึกษา Kymriah ในหลายโรงพยาบาลขนาดใหญ่ ผู้ป่วย 54 คนจาก 68 คนประสบกับรูปแบบการปลดปล่อยไซโตไคน์บางรูปแบบ อาการรุนแรงเพียงพอในผู้ป่วย 32 รายที่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลอย่างเข้มข้น ปัญหาทางระบบประสาทก็มีความเสี่ยงเช่นกัน ในปี 2559 ผู้ป่วยห้ารายเสียชีวิตจากอาการสมองบวมที่ร้ายแรงในการทดลองทางคลินิกด้วยเซลล์ CAR-T ที่ดำเนินการโดย Juno Therapeutics ในซีแอตเทิล บริษัทหยุดการทดลองใช้ และการเสียชีวิตทำให้เกิดคำถามเกี่ยวกับความปลอดภัยของการรักษามากขึ้น
ผลข้างเคียงเหล่านี้เป็นเหตุผลหนึ่งที่ว่าทำไมการรักษาทั้งสองแบบนี้จึงได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ป่วยในวงแคบเท่านั้น: ผู้ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดเพียงไม่กี่ชนิด – มะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบางชนิด – และเฉพาะผู้ที่มะเร็งไม่ตอบสนองต่อการรักษาแบบเดิม และการบำบัดด้วย CAR-T มีให้เฉพาะที่ศูนย์บำบัดมะเร็งบางแห่งที่มีทีมที่ผ่านการฝึกอบรมซึ่งปฏิบัติตามโปรโตคอลความปลอดภัยที่เข้มงวดเพื่อควบคุมผลข้างเคียง ตัวอย่างเช่น Yescarta มีอยู่ในโรงพยาบาลเพียง 50 แห่งในสหรัฐอเมริกา
ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาหลายคนเชื่อมั่นว่าสักวันหนึ่งเซลล์ CAR-T สามารถใช้กับกลุ่มผู้ป่วยที่กว้างขึ้นและสำหรับมะเร็งในวงกว้าง นักวิจัยกำลังออกแบบรูปแบบใหม่ของการรักษา โดยเปลี่ยนวิธีการออกแบบทีเซลล์ของผู้ป่วยเพื่อให้การรักษามีความเสี่ยงน้อยลง นักวิทยาศาสตร์กำลังติดตั้งสวิตช์นิรภัยที่สามารถปิดเซลล์ CAR-T ตามคำสั่งและออกแบบเซลล์ T ที่เปิดใช้งานภายใต้เงื่อนไขบางประการเท่านั้น คนอื่นกำลังเพิ่มคุณสมบัติที่ช่วยให้เซลล์ T กำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็งได้เฉพาะเจาะจงมากขึ้น แต่ละเลยเซลล์ที่มีสุขภาพดี หรือลดความเสียหายที่เป็นหลักประกันจากยากระตุ้นทีเซลล์ ในขณะเดียวกัน แพทย์กำลังเรียนรู้วิธีจัดการผลข้างเคียงสำหรับผู้ป่วยให้ดีขึ้น เว็บสล็อต
